糖原累积症的治疗、饮食及并发症(大卫医生)

大卫医生在墨西哥的一次演讲，从糖原累积症最早的治疗方案，如何一步一步演进到现在的玉米淀粉方案。我把其中一些有用的信息，整理出来，加上一些中文的说明，方便大家参考。
 

玉米淀粉治疗方案被发明之前，糖原累积症Ia型的症状：

• 90%的患者，身材矮小

• 75%的患者，肝腺瘤

• 67%的患者，蛋白尿

• 65%的患者，肾钙化

 

人体中大部分的葡萄糖是被大脑所消耗的。而一个人的大脑在7~8岁的时候，就基本上已经发育的和成人的大脑差不多了。因此，一个8岁的孩子和成人相比，每小时消耗的葡萄糖相差不多。所以，8岁以后，如果还是按体重来吃粉，会导致过度喂养。

过度喂养会引起胰岛功能亢进、超重，以及反弹性低血糖。

通常情况下，女性患者每次粉量不超过65克，男性不超过70克。

 

针对糖原I型患者，一个比较好的喝粉方式是，少量多次。

• 儿童：白天和晚上都是每3~4小时喂一次

• 成人：白天3~4小时一次，晚上4~5小时一次

最好能够根据血糖和乳酸的监测指标来随时调整粉量和次数。

 

果糖和半乳糖要避免

果糖会很快在体内代谢成乳酸和脂质，造成乳酸升高。大卫医生举了一个例子，他有一个43岁的女患者在医院治疗。有一天，她吃了早饭后，说要出去走走，结果她却到一家咖啡店去喝了一些橙汁。一个小时以后，她的血糖没有明显变化，因为果糖不会升高血糖。但是，她的乳酸直接从1.8mmol/L快速升高到8mmol/L。

 

玉米淀粉治疗方案，其实就是给身体提供了一个持续的葡萄糖供给，并能够将血浆血糖维持在一个不会导致糖原分解的水平上，即血浆血糖 >= 4.2mmol/L。同时，应该保持血乳酸在2.2mmol/L以下。

 

另外，大卫医生提到，在他治疗过的病人中，已经有5个人现在成为了医生，他们都各自为当地的糖原累积症患者在提供医疗服务。

 

下面这些糖原累积症的并发症，只要代谢控制得好，都是可以避免的。

• 肝腺瘤 (1a型，1b型)

• 骨质疏松 (1a型，1b型，3型)

• 贫血 (1a型，1b型)

• 脾脏并发症 (1b型)

• 肌病 (3型)

• 心肌病 (3型)

• 肝硬化 (9型)

• 生长迟缓 (0型，1a型，1b型，3型，9型)

 

肝腺瘤是1a型患者中最常见的并发症。

第一次出现肝腺瘤的时间，通常是在青春期，平均年龄为14.8±4.2。

肝腺瘤在主要是在青春期发生和发展，到成人后就基本稳定了，不再增长。

 

肝腺瘤在代谢控制良好的情况下，会逐渐消退。

• 在13个参与研究的糖原肝腺瘤患者中，有9个病人的核磁共振检测结果，确认了腺瘤有所减退。

• 这9个病人中，有6个人已经完全消退了。

• 当甘油三酯低于300mg/dL，即3.39mmol/L时，肝腺瘤就会消退。

• 这个研究总共持续了8年，数据表明肝腺瘤在平均4.8年的时候，就会完全消退。

 

大约有三分之二的青少年和年轻的糖原累积症Ia患者都会出现肾结石这种并发症。而肾结石是唯一的一个与代谢控制没有关系的GSD并发症，某些证据表明，它可能与饮食习惯相关。GSD肾结石的诱因是由于低枸橼酸，而低枸橼酸则可能是由于GSD病人缺乏水果的摄入而导致的。大卫医生的团队给他们的病人在常规补充枸橼酸的情况下，肾结石发生的概率大大降低。这也说明了我们糖原累积症Ia和Ib型，补充枸橼酸预防肾结石的重要性。

 

糖原1b型患者的炎症性肠病 (IBD)

• 几乎100%的1b型患者都会出现克罗恩病。

• 通常是发生在小肠中的肠炎。

• 在儿童期或青春期早期就会出现，表现为腹痛、腹泄、生长迟缓。

• 大多数儿童出现在5~8岁之间。

 

一个已经在小鼠实验中证实了的关于IBD的假说。

• 肠道细菌会从食物和淀粉中消化和利用糖类物质。

• 小肠会变得更具有酸性。

• 在感染时使用的抗生素会加剧这种情况。

• 在中性粒细胞缺乏的情况下，肠道有害菌就会导致炎症。

 

1b患者IBD的治疗方案

• G-CSF，即升白针。

• 美沙拉嗪 (50~100mg/公斤/天，分3~4次口服)

• 益生菌

注意，避免使用全身性的激素类药物，因为这些药物会导致糖原分解。

 

1b患者使用G-CSF

• G-CSF从1989年开始就作为治疗糖原1b型患者的中性粒细胞缺乏症的药物了。

• G-CSF可以改善1b型患者的IBD症状，并且能够减少感染风险。

 

只有在有感染时，才需要考虑使用G-CSF，不建议预防性的常规注射。有明确的证据表明，G-CSF的剂量与脾脏的大小和脾并发症有关。关于G-CSF的使用剂量，我们不能只关注于中性粒细胞数量，而是要关注当前剂量下是不是对现有的炎症症状有缓解。在能发挥治疗作用的前提下，G-CSF应该尽可能使用小剂量。

另外，意大利一个团队研究认为维生素E对于提高中性粒细胞也有改善作用，所以大卫医生的团队目前也在给1b型的糖原患者服用维生素E。

演讲中提到的其它有用的信息

• 大部分血糖仪对糖原累积症患者测的结果都不准，偏高30%，包括罗氏的血糖仪，造成很多人在不知不觉中低血糖，建议使用雅培的FreeStyle血糖仪。

• 每餐饭15~20克碳水化合物，避免过量摄入碳水化合物引起累积。

• 大卫医生的团队已经给180个成年人进行过多年的玉米淀粉治疗，其中年龄最大的已经62岁了，大多数人都没有随着年龄增长而出现并发症。