2022-12-10 最新活动
PPT中的三张照片是大卫医生在欧洲拍的GSD患者。左边第一张照片中的那个女孩，大卫医院让现场的听众猜猜她多大了。现场有人说4岁，5岁，7岁。但是当大卫医生说那个女孩已经23岁了，大家都很吃惊。有一位女士似乎不相信自己听到的，还大声又问了一次大卫医生多大了，大卫医生再次确认她已经23岁了。
中间那张照片里有两个男孩，高个子的男孩17岁了，矮个子的男孩反而是他的哥哥。
右边照片里看起来像是几个月大的婴儿，但其实他已经4岁了，不会说话，也不会走路。
下面的3个故事，更应该引起我们的重视。
有一个小女孩，她的父母给她请了一位护士在晚上来照顾她，但是有一次这个护士睡过头了，错过了小女孩吃淀粉的时间，小女孩第二天早上被发现时已经没有心跳了。
另一个小女孩，她的父母有一次没有沟通好，都以为当天晚上是对方给孩子喂了淀粉，结果小女孩当天晚上没有吃淀粉，导致了小女孩最终的死亡。
一个13岁的男孩，他不想让父母再盯着他吃淀粉，于是告诉父母，我已经长大了，不用你们再看着我吃淀粉了，我可以自己管好自己。但是有一次，他在看电视的时候，睡着了，结果也导致了死亡。
这些照片和事实告诉我们，按时服用玉米淀粉对糖原累积症患者是非常非常非常重要的事，绝对不可以忽视淀粉的重要性。
小鼠实验
大卫医生在演讲中播放了一段视频，这段视频记录了对GSD1a型小鼠进行基因治疗之前和之后的对比。
这些参与实验的GSD1a的小鼠来自于美国国家儿童卫生及人类发展研究院（NICHD）细胞分化部门的负责人Janice Y. Chou博士的研究成果。关于Janice Chou博士的介绍，可以参考公众号之前的一篇文章 -> 推荐阅读的图书、论文及相关资料。
在给这些GSD1a型的小鼠进行基因治疗之前，所有的小鼠都不能在禁食状态下存活超过1天。
在禁食实验开始之后，小鼠的血糖很快就开始下降。
禁食2个小时以后，小鼠的血糖已经降到1.0左右，并且已经不能自主活动了。
2小时20分钟时，开始给小鼠注射基因药物。
在注射基因药物后仅仅20分钟，基因治疗就开始发挥作用了。小鼠的意识开始恢复，同时血糖水平开始逐渐升高。
特别要提到的是，在注射基因药物的时候，并没有给小鼠吃任何食物，仅仅依靠药物发挥作用，小鼠的血糖就已经开始自主升高。
1小时之后，血糖已经完全恢复到正常水平，小鼠的行动能力也已经恢复了。
基因治疗的第二天，这只小鼠开始了新的禁食实验，在禁食的48小时之内，小鼠的血糖水平一直维持稳定。但是由于没有任何进食，小鼠体重下降的太多，出于道德因素，停止了禁食实验。
这些经过基因治疗的GSD1a小鼠，此后可以和其它正常小鼠一样生活，直到成年都不再需要其它的治疗和药物。
现场播放的这段小鼠实验视频，说明了使用AAV8病毒作为载体的基因治疗方法对GSD1a型的小鼠起到了明显的作用，恢复了肝脏分解利用糖原的能力。而且从注射药物起，只需要20分钟，基因治疗就开始起作用了。
小狗实验
在基因治疗之前，小狗的血糖在吃过食物后1个小时，就会迅速降到正常值以下。3个小时后，血乳酸就升高到5左右。
经过基因治疗，小狗的血糖能够维持在一个比正常值稍低的水平，而且血乳酸不会因为禁食而升高。
对比基因治疗后第3年和第5年，虽然有10%的衰减，但是肝脏中仍然有有效的活性基因物质。
一个题外话，从视频中我们可以看到，大卫医生的团队是在用瞬感之类的动态血糖仪来监测小狗的血糖，可以看到传感器是贴在小狗的肚子上的。
GSD1b小鼠实验
GSD1b的小鼠在接受基因治疗前，小鼠在禁食实验中的存活率为0。
接受基因治疗后，小鼠的存活率为100%，并且在随后的44周内，这些GSD1b的小鼠也达到了100%，它们全部都存活下来了。
对于中性粒细胞的问题，需要采取不同的基因治疗方案，先用AAV8基因药物治疗肝糖原分解的问题，再用干细胞疗法修复骨髓的中性粒细胞功能问题。
提问环节
如果曾经感染过AAV8病毒，就不能再使用这个病毒作为载体，因为身体会有免疫反应。这种情况下，可以换用AAV1病毒作为载体的基因药物进行治疗。
